曹操死后，曹丕继位，封曹仁车骑将军，授命驻军宛城，统领荆、扬、益军事。
在粉碎吴将陈邵进占襄阳的企图后，曹丕任命曹仁为大将军。
之后，因屡次顺利完成朝廷任务，曹仁又被加封大司马。
魏、吴进一步交恶。曹丕不顾大臣反对，亲督三路大军伐吴。
次年二月，曹仁统中路大军数万步骑进攻孙权，这是曹仁军事生涯中的最后一次行动。
年事已高的曹仁已不能亲临前线，只能坐阵军帐指挥调度。
曹仁采用声东击西战术，但他低估了对手，朱桓在大敌当前时从容调度士兵守城，并主动示弱，引诱曹军进攻。
结果，曹仁的最后一次军事行动以失败告终。曹仁也因此未能给自己的军事生涯划上完美句号。同年，曹仁去世。
曹仁是曹操堂弟，可说是出身名门望族。他跟随曹操在外作战，久经沙场，屡立战功，因此深得曹操信任。
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