建安十七年，苏伯、田银反叛，曹操派曹仁兼任骁骑将军，督领七军声讨田银等人，曹仁一举击破叛军。
建安二十二年，曹操攻破居巢，在须濡口击退孙权后，留下夏侯惇、曹仁、张辽等屯驻于扬州境内的居巢。
不久，曹操又命曹仁离开扬州境内的居巢，代征南将军之职，驻军樊城，镇守荆州。
建安二十三年）十月，宛城守将侯音反叛，生擒出逃的南阳郡郡长东里衮，在宗子卿的劝谏下，侯音释放了东里衮，
随后宗子卿逃出追随东里衮集结残余部队，包围了侯音，恰好此时，奉曹操之命前来讨伐侯音的曹仁率大军前来，两支部队同时进攻，宛城很快就攻下。
次年正月，曹仁下令屠城，并斩守将侯音，然后带军回到樊城，正式拜为征南将军。
建安二十四年，关羽亲自率军攻打曹仁据守的樊城，曹仁命左将军于禁、立义将军庞德等，驻防樊城之北。
第636章曹仁
时至八月，联绵大雨，汉水决口泛滥，于禁庞德的军队全部覆没，于禁跟各将领登上高处躲避洪水，关羽乘坐大船猛烈攻击，于禁等人投降。
庞德奋战不敌，部署全部投降后庞德乘坐小船逃走，准备去投奔曹仁，途中被关羽生擒，庞德拒不投降被关羽斩首。
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