建兴十二年（公元234年）八月，丞相诸葛亮在北伐途中病逝五丈原（今陕西宝鸡岐山县境内）。刘禅诏命于定军山安葬诸葛亮，追谥其为忠武侯。
诸葛亮病逝后，魏延与丞相府长史杨仪争权，彼此举兵攻击；
两人互相上表给刘禅指责对方谋反，刘禅询问侍中董允及丞相府留守长史蒋琬，两人都担保杨仪而怀疑魏延。
魏延兵败，被平北将军马岱斩杀，大军返回成都。
刘禅诏命大赦天下，提拔吴懿为车骑将军，假节]，统率汉中军务；
任命蒋琬为尚书令，任命杨仪为中军师，任命丞相府司马费祎为后军师，任命征西将军姜维为右监军、辅汉将军。
建兴十三年（公元235年），杨仪因言获罪，刘禅下诏废黜杨仪为平民，流放汉嘉郡；
不久，刘禅提拔蒋琬为大将军。第二年，武都郡氐族首领苻健率部族四百多家投降，刘禅诏命安抚，将他们迁居到广都县。
第三年，刘禅皇后张氏去世，刘禅下诏追谥其为敬哀皇后；
车骑将军吴懿病逝，刘禅又任命安汉将军王平兼任汉中太守，接替吴懿统率汉中军事。
敬哀皇后去世后，后宫无主，刘禅在延熙元年（公元238年）正月立敬哀皇后的妹妹为皇后，宣布大赦天下，册立皇子刘璿为皇太子，皇子刘瑶为安定王。
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