刘备夙来敬重诸葛亮，因此没有将蒋琬治罪，但是免除了他的职务。
但是没过多久，蒋琬又被刘备重新启用，担任什邡县令。
刘备进位汉中王，征召蒋琬入朝担任尚书郎。
建兴元年（公元223年），刘备去世，后主刘禅继位。
丞相诸葛亮受命辅佐后主刘禅，开府治事，聘任蒋琬为东曹掾。
后来，诸葛亮以益州牧的身份举荐蒋琬为茂才，蒋琬却将机会让给了刘邕、阴化、庞延和廖淳，
诸葛亮对蒋琬表示举不避嫌，才能够让其他被举荐的人感到安心，以表明人才推举的重要性；蒋琬听从，升任丞相府参军。
建兴五年（公元227年），诸葛亮率军北上驻扎在汉中，蒋琬与长史张裔统管丞相留守府的公务。
建兴八年（公元230年），蒋琬取代张裔担任长史，加授抚军将军。
诸葛亮多次兴兵北伐曹魏，在此期间蒋琬一直负责后勤事务，给前方部队筹备粮食和兵员。
诸葛亮每次都称赞蒋琬，志向忠诚，是值得托付大事的人。
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